Op 6 februari 1891 neemt de eerste cliënt zijn intrek op het landgoed 's Heeren Loo te Ermelo. Een maand later krijgt de vereniging de benodigde koninklijke goedkeuring. Een van de initiatiefnemers tot de oprichting van de vereniging is de Voorthuizer predikant ds. Willem van den Bergh. De vereniging voorziet duidelijk in een behoefte, want in 1911 opent zij een tweede zorgcentrum in Ermelo: Lozenoord. Later, in 1934, zullen beide centra worden samengevoegd onder de naam 's Heeren Loo-Lozenoord.
Jongeren met een lichte verstandelijke beperking
De zorg voor jongeren met een licht verstandelijke beperking start in 1907. In dit jaar wordt in Ermelo het orthopedagogisch centrum Groot-Emaus geopend, voor jongeren met leer- en opvoedingsproblemen. Voor dezelfde groep jongeren komen daar later centra in Soest, Dordrecht en Nijkerk bij. In 1997 besluit 's Heeren Loo om deze centra voor jongeren met een licht verstandelijke beperking onder één directie en één naam te brengen: Kwadrant.
Uitbreiding naar de rest van het land
Veel cliënten van de instellingen in Ermelo kwamen uit het westen van het land. Dat leidde tot het besluit om ook daar een centrum op te zetten. In 1924 werd een groot terrein geopend aan de rand van de Noordwijkse duinen. Het centrum kreeg de naam van een van de initiatiefnemers van de vereniging: Willem van den Bergh. In de tweede helft van de vorige eeuw volgen de uitbreidingen naar verschillende andere plaatsen. In 1966 werd Het Westerhonk in Monster geopend en in 1971 opende Noorderhaven, een instelling in Julianadorp, zijn deuren. Medio 2001 is de stichting Opmaat in Bedum (Groningen) opgegaan in 's Heeren Loo. Ook in het midden van het land ging de ontwikkeling door. In Apeldoorn ontstond in 1952 Groot-Schuylenburg en in Ede werd in 1968 De Hartenberg geopend.
Het huidige ‘s Heeren Loo
In de jaren negentig ontstaat de behoefte om het bestuur van de Vereniging 's Heeren Loo te professionaliseren. Daartoe worden in 1994 de zorgactiviteiten losgemaakt van de oorspronkelijke vereniging en ondergebracht in de Stichting Zorgverlening 's Heeren Loo, nu 's Heeren Loo genoemd.